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2025WCLC丨恩沙替尼與放療存在潛在協(xié)同增敏作用研究亮相
日期: 2025-09-10


9月6日-9日,2025年世界肺癌大會(WCLC)在西班牙巴塞羅那舉行,會議由國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)主辦。貝達(dá)藥業(yè)鹽酸恩沙替尼與放療存在潛在協(xié)同增敏作用的研究成果以ePoster的形式在WCLC上展示。


01
研究名稱

恩沙替尼與放療存在潛在協(xié)同增敏作用

02
主要研究者

揚(yáng)州大學(xué)附屬蘇北人民醫(yī)院 汪步海 教授

03
研究背景

恩沙替尼是一種新型的二代ALK抑制劑,前期的eXalt31等研究充分驗(yàn)證了恩沙替尼在晚期/轉(zhuǎn)移性ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者中的療效和安全性。放療是一種有效的局部治療方案,在EGFR陽性非小細(xì)胞肺癌的治療中,里程碑式的LAURA2研究確立了TKI治療在III期不可切除患者治療中的地位。??颂婺崧?lián)合胸部放療同樣顯著延長EGFR陽性伴寡轉(zhuǎn)移患者的PFS及OS3。但是,ALK TKI是否能夠在“LAURA”或者與放療聯(lián)合的模式中具備同樣的抗腫瘤療效還未可知。

04
研究設(shè)計(jì)

對恩沙替尼的一項(xiàng)II期臨床研究4數(shù)據(jù)進(jìn)行再分析,共計(jì)97例基線伴腦轉(zhuǎn)移的ALK陽性克唑替尼耐藥的NSCLC患者接受恩沙替尼治療,其中37(38%)例既往接受過腦部放療,60例(62%)未接受過腦部放療,分析腦部放療史對于療效和安全性的影響。另外,使用H3122細(xì)胞系作為研究對象,恩沙替尼單藥處理或者2468Gy的放療處理或者不同劑量的放療與恩沙替尼聯(lián)合處理,評估體外實(shí)驗(yàn)中恩沙替尼與放療聯(lián)合的抗腫瘤活性。

05
研究結(jié)果

臨床研究數(shù)據(jù)事后分析提示,在基線腦部病灶可測量的患者中,接受與未接受過顱內(nèi)放療的患者中位PFS分別為13.9 個月(95% CI: 11.8, NE) 和7.7個月 (95% CI:5.4,11.8),治療后出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為29.7%(11/37)和28.3%(17/60),兩類人群各類神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率無差別,有腦部放療史的患者神經(jīng)系統(tǒng)異常未增加。這些發(fā)現(xiàn)提示放療和恩沙替尼在抗腫瘤療效方面具有潛在的協(xié)同增強(qiáng)作用且安全可控。而且體外實(shí)驗(yàn)證明,恩沙替尼與不同劑量的放療聯(lián)合均表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制細(xì)胞增殖的作用(P<0.0001)。

06
結(jié)論

體外實(shí)驗(yàn)與臨床研究的數(shù)據(jù)均提示,恩沙替尼與放療具有潛在的協(xié)同增效作用。

參考文獻(xiàn):

1. JAMA Oncol.2021 Nov 1;7(11):1617-1625

2. N Engl J Med. 2024 Aug 15;391(7):585-597;

3. J Clin Oncol.2025 Feb;43(4):412-421

4. Lancet Respir Med. 2020 Jan;8(1):45-53.


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